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![從伯烷基胺模塊化自動合成螺環四氫萘啶]()
從伯烷基胺模塊化自動合成螺環四氫萘啶
螺環四氫萘啶 (THN) 是藥物發現活動的寶貴支架，但由于缺乏模塊化和可擴展的合成方法，進入這個 3D 化學空間受到阻礙。 我們在此報告了 α-烷基化和螺環 1,2,3,4-四氫-1,8-萘啶（“1,8-THN”）及其區域異構體 1,6-THN 的自動連續流動合成 來自豐富的伯胺原料的類似物。 基于光氧化還原催化鹵代乙烯基吡啶氫氨烷基化 (HAA) 的環形斷開方法與分子內 SNAr N-芳基化相結合進行測序。 為了獲得剩余的 1,7- 和 1,5-THN 異構體，光氧化還原催化的 HAA 步驟與鈀催化的 C-N 鍵形成疊合。 總而言之，這提供了使用相同的鍵斷開從一組常見的未受保護的伯胺起始材料中獲得四個異構 THN 核心的高度模塊化途徑。 輝瑞 MC4R 拮抗劑 PF-07258669 螺環 THN 核心的簡明合成說明了該方法的簡化能力。
2023-10-19
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![萘連續流動硝化研究]()
萘連續流動硝化研究
從微反應器到中尺度流動反應器對萘連續流動硝化制1-硝基萘進行了系統研究，并探討了反應過程中的安全問題。 在微反應器中綜合考察了硝酸與萘的摩爾比、停留時間、反應溫度和硫酸強度對反應過程的影響。 在最佳條件下，反應收率可達94.96%。 由于硝化的快速放熱特性，提出了快速傳熱評估以獲得最佳條件下的溫度分布。 結果發現，反應過程中最高超溫僅為3.78℃，與最佳條件下的高產率相符。 然后通過尺寸放大策略實現了微反應器的放大生產。 在中尺度流動反應器中，研究了體積流量的影響。 連續反應器年產量可達2643 kg·a–1，反應器通道內最高超溫超過17.1℃。
2023-10-19
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![通過N-Boc-2-azetines的酸催化水合可持續連續流動合成 β-氨基羰基]()
通過N-Boc-2-azetines的酸催化水合可持續連續流動合成 β-氨基羰基
通過酸催化促進N-Boc-2-azetines水合制備 β-氨基羰基的方法。使用20多種不同功能化的2-azetines（包括生物相關手性支架）探索了反應范圍，以優異的產率收集了所需的產物。 此外，還開發了一種廢物最小化且節省時間的連續流動工藝，可以通過在線液液分離回收環保有機溶劑（CPME）和可重復使用的酸性水相。
2023-10-09
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![連續流反應器中的快速克萊森縮合反應優化]()
連續流反應器中的快速克萊森縮合反應優化
描述了 CPL304110（一種創新的泛 FGFR 抑制劑）的批量合成。 在這里，我們將合成步驟之一的克萊森縮合反應轉移到連續流反應器中。 將溶劑從乙醇簡單轉換為四氫呋喃，將原來的反應時間從 20 小時縮短到 10 分鐘。
2023-10-08
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![可見光介導的苯胺與磺酰氟的磺酰化反應]()
可見光介導的苯胺與磺酰氟的磺酰化反應
開發了一種有用且簡單的策略，通過磺酰氟和苯胺的可見光介導反應合成磺酰化苯胺。 研究表明，磺酰氟可以作為可修飾、穩定的磺酰化試劑，進行后期功能化，合成復雜多樣的砜類化合物。 反應條件簡單、溫和。
2023-09-19
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![對乙酰氨基酚的連續流多步合成]()
對乙酰氨基酚的連續流多步合成
以NB為原料的三步連續合成對乙酰氨基酚的工藝。 添加0.1當量。 加氫體系中的DMAP可以在班伯格重排中被硫酸中和，班伯格重排和酰化反應均與酸體系相容。 在此過程中，生成的AHA可以進入下游及時轉化，從而實現AHA的原位按需制備，避免了繁瑣的加工和存儲過程。
2023-09-19
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![通過硫醇和二硫化物連續流光化學加成在氮雜環丁烷環上形成C-S鍵]()
通過硫醇和二硫化物連續流光化學加成在氮雜環丁烷環上形成C-S鍵
研究人員已經開發出一種在連續流動條件下 2-氮雜環丁烷的抗馬爾可夫尼科夫氫烷基/芳基硫醇化（anti-Markovnikov hydroalkyl/aryl thiolation）和二硫化的策略。 硫基自由基由硫醇或二硫化物產生，隨后傳播到氮雜環丁烷不飽和度中，形成 C-S 鍵并形成二級自由基中間體。 這個以碳為中心的自由基鏈通過氫原子轉移（HAT）或另一個二硫化物轉移到另一個硫醇上，以重新生成關鍵的硫基自由基中間體。 流動技術的使用確保了反應混合物的有效照射，從而實現極快、穩健且可擴展的方案。 此外，采用乙酸乙酯作為對環境負責的溶劑。
2023-09-18
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![流式光按需從氯仿合成Vilsmeier試劑和酰氯及其在羰基化合物連續流動合成中的應用]()
流式光按需從氯仿合成Vilsmeier試劑和酰氯及其在羰基化合物連續流動合成中的應用
用于多種有機反應的光氣和 Vilsmeier 試劑 (VR) 在空氣中不穩定。 光氣還具有極高的毒性。 它們的安全使用，特別是在工業中，是流動有機合成中的一個重要問題。 本研究報告了用氯仿（CHCl3）的流動光化學氧化產生的光氣（COCl2）流動合成酰氯和VR。 該系統適用于酯類、羧酸酐類、酰胺類、芳醛前體、β-氯丙烯醛前體的連續流合成。 流動反應系統中的密閉空間有利于安全有效地將CHCl3轉化為COCl2和DMF轉化為VR，以及隨后的羧酸氯化、芳香族化合物的甲酰化以及乙酰基與VR的氯化和甲酰化。
2023-09-18
