對乙酰氨基酚的連續流多步合成
2023-09-19 09:09:04
對氨基苯酚（AP）是傳統合成對乙酰氨基酚的關鍵中間體。 獲得AP的方法包括以硝基苯(NB)為原料進行選擇性還原反應生成N-arylhydroxylamine (AHA)，然后進行班伯格重排反應（Bamberger rearrangement reaction）將AHA轉移到目標產物。 AHA的生成是關鍵步驟，但由于其結構不穩定以及兩個反應體系的不相容性，對乙酰氨基酚的一鍋法合成面臨著巨大的挑戰。 考慮到串聯流動反應器可以避免間歇式反應器面臨的問題，本文提出了通過連續流動技術獲得對乙酰氨基酚的策略。 我們特別關注全合成實驗中的條件篩選，包括流動中的氫化、班伯格重排和酰胺化。 連續三步合成工藝以NB為原料生成AHA，進入下游及時轉化，實現了不穩定中間體AHA的原位按需制備，避免了繁瑣的加工和儲存過程。 此外，該反應體系各步驟均表現出良好的相容性，且后處理簡單。
國內研究人員開發了以NB為原料的三步連續合成對乙酰氨基酚的工藝。 添加0.1當量。 加氫體系中的DMAP可以在班伯格重排中被硫酸中和，班伯格重排和?；磻c酸體系相容。 在此過程中，生成的AHA可以進入下游及時轉化，從而實現AHA的原位按需制備。
Multistep Synthesis of Paracetamol in Continuous Flow
DOI: 10.1055/s-0043-1772252
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