在連續流動系統中合成鹽酸丙洛卡因
丙胺卡因（prilocaine）是一種常用的酰胺類局部麻醉藥，廣泛應用于牙科和皮膚科手術中，具有起效快、毒性低等優點。其鹽酸鹽形式（prilocaine hydrochloride）是臨床常用的注射劑型。傳統的丙胺卡因合成方法主要依賴間歇式反應，存在反應時間長、選擇性差、收率低、操作安全性差等問題。 隨著制藥工業對高效、綠色、可持續合成工藝的需求日益增長，連續流動化學作為一種新興技術，因其在傳質傳熱、安全性、反應控制和規模化生產方面的顯著優勢，逐漸受到廣泛關注。該技術尤其適用于處理高放熱、危險性高的反應，如硝化、氫化、鹵代等。
該研究基于Regla 和 Demare 報道的間歇式合成路線，進行了連續流動工藝的優化與重構。合成路線從甲苯出發，經歷硝化、還原、選擇性乙酰化、酰氯反應、親核取代和鹽酸成鹽六個主要步驟，最終制得鹽酸丙胺卡因。整個流程在連續流動系統中完成，部分步驟實現了在線聯用（telescoping），顯著提高了反應效率。
該研究首次實現了鹽酸丙胺卡因的全連續流動合成，總停留時間僅13.6分鐘，總收率達74%，遠超傳統間歇式合成方法。連續流動技術在硝化、還原、高溫反應等關鍵步驟中展現出顯著優勢，包括：
（1）提高反應選擇性與收率；
（2）顯著縮短反應時間；
（3）降低安全風險；
（4）實現在線聯用與自動化控制；
（5）降低能耗與廢料生成，符合綠色化學原則。
研究者指出，未來可進一步優化反應器設計，開發更環保的試劑體系，并將鹽酸鹽形成步驟整合入連續流程，實現全流程自動化與工業化生產。
原文鏈接：
Synthesis of Prilocaine Hydrochloride in Continuous Flow Systems
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsomega.5c04742
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