環糊精 (CD) 作為環狀寡糖，由通過 α-1,4-糖苷鍵連接的葡萄糖亞基大環組成。 它們廣泛應用于制藥、食品、化學工業以及農業。 幾十年來，人們都知道環糊精絡合可以顯著提高難溶性分子的溶解度，因此可以實現藥物的生物測試，而這是其他任何方法都無法實現的。

連續流方法已經引起了石油、塑料和精細化工行業的廣泛關注。 更快、更安全、更便宜、更靈活和穩健生產的愿景也引發了制藥行業從間歇反應到連續流程的范式轉變。 在連續流動反應過程中，由于精確的參數控制、低體積比和少量，可以產生更高純度、選擇性和更高產率的目標分子，并且質量一致。 溫度控制簡單，有毒或不穩定的中間體更容易處理，使整個過程更安全。

最近的一篇論文提出了一種β-環糊精（BCD）功能化的新方法。建立了從天然BCD開始，通過單甲酰基化、疊氮化和還原6個反應步驟合成6-monoamino-6-monodeoxy-β-cyclodextrin的連續流動方法。這三個步驟在半連續流動系統中耦合，其中在對甲苯磺酰基化步驟后進行溶劑交換，而疊氮化和還原步驟在一個流動系統中耦合，以獲得高產率的所需產品。將連續流動過程與間歇方法進行比較，可以實現相似的產量，但是，在流動條件下，反應時間可以從幾小時減少到幾分鐘。此外，通過開發的半流動方法，由于更容易處理有毒衍生物（疊氮化鈉，對甲苯磺酰氯）和更精確的參數控制，可以更安全地生產單-(6-氨基-6-去氧)-β-環糊精。

Scheme 1：用于合成 NH2-β-CD 4 的半連續流系統。

關鍵詞： 疊氮化;連續流動;β-環糊精;單-(6-氨基-6-去氧)-β-環糊精。

Orosz, J. M.; Ujj, D.; Kasal, P.; Benkovics, G.; Bálint, E. Continuous flow synthesis of 6-monoamino-6-monodeoxy-β-cyclodextrin. Beilstein J Org Chem 19, 294 (2023). https://doi.org/10.3762/bjoc.19.25