二甲雙胍的無污染連續流動合成
2023-09-03 10:00:54
雙胍類藥物二甲雙胍通常被用作胰島素增敏藥物。全世界有超過1580萬人服用，它可以調節II型糖尿病患者在胰島素使用無效時發生的高血糖水平。這種化合物也用于多囊卵巢綜合征，這通常會導致不孕。
最近，n -亞硝基二甲胺(NDMA)，一種可能的致癌物，在不同批次的市售二甲雙胍片劑中被發現。自2020年以來，由于亞硝基雜質，各公司已經召回了170多種含有二甲雙胍的產品，從而導致嚴重短缺。因此，迫切需要一種大規模高效的合成方法來滿足當地的按需生產。
研究團隊專門從事路線探索和流程開發，利用連續流技術與人工智能相結合，實現重要目標分子的按需合成，從而實現從實驗臺到生產的高效前置時間。近十年來，連續流化學在活性藥物成分(API)的合成中引起了廣泛的關注。其固有的增強的安全性以及規模上的可重復性，以及使用占地面積小的設備執行其他不可能的轉換的能力，使得制造業的回流成為可能。本文報道了一種無污染物二甲雙胍的一步連續流合成的幕后過程，該二甲雙胍（metformin）可以通過鹽酸二甲胺（dimethylamine hydrochloride）與2-氰胍（2-cyanoguanidine）的縮合得到。對原料藥的連續結晶、純度和穩定性進行了評價。
原文介紹：https://acs.digitellinc.com/sessions/582493/view
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