使用連續(xù)流微反應器技術合成抗體-藥物偶聯物
2022-09-05 10:16:07
連續(xù)流動反應器使化學反應能夠在屏蔽管和管內發(fā)生。這種合成過程被認為克服了常用間歇反應器的一些限制。已經報道了許多通過連續(xù)流動工藝合成小分子的成功例子；然而，它們在生物偶聯反應中的應用，例如抗體-藥物偶聯物 (ADC) 合成，在科學文獻中極為有限。據我們所知，我們在此報告了同行評審文獻中的第一個連續(xù)流動過程介導的 ADC 合成。討論了優(yōu)化的混合器類型、反應時間和混合器直徑。根據這些結果，產生了具有臨床相關藥物-抗體比率的 ADC。所有流動反應步驟均使用按比例縮小的制造方法進行，該方法利用逐步混合系統執(zhí)行順序還原/共軛過程。此外，已建立的連續(xù)流動方法可應用于三種不同抗體和三種不同有效載荷的組合，并且對于九種嘗試的 ADC 合成中的每一種都觀察到相同的趨勢。這些結果表明，連續(xù)流動化學可用于開發(fā)可靠且穩(wěn)健的 ADC 生產工藝。
Antibody–Drug Conjugate Synthesis Using Continuous Flow Microreactor Technology
https://doi.org/10.1021/acs.oprd.2c00217
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